Baccano! raconte l'histoire de plusieurs groupes de personnages qui se retrouvent mêlés à des événements mystérieux et sanglants à travers les États-Unis durant les années 1930. La série commence à New York, où un groupe de criminels cherche à découvrir le secret d'un elixir de longue vie qui a été volé. D'autres personnages, dont un gang de malfrats et une famille de voleurs, sont impliqués dans cette affaire. Les personnages se retrouvent à travers le pays, à Chicago et à Kansas, et leurs histoires se mêlent et se séparent à mesure que leurs chemins se croisent et se recroisent. Les intrigues et les relations entre les personnages sont complexes et entremêlées, et l'intrigue prend des directions inattendues.
